La battaglia di Anghiari vide una forza milanese scontrarsi con le truppe della Lega Italiana. L'esercito della Lega italiana coinvolse le forze della Repubblica di Firenze con l'appoggio delle truppe pontificie. C'era anche un gruppo di Cavalieri della Repubblica di Venezia e uomini di Anghiari. Alla fine della giornata, l'esito della battaglia fu una vittoria per l'esercito fiorentino. Significava che il controllo di Firenze dell'Italia centrale era sicuro.

Per i fiorentini la battaglia di Anghiari fu per loro una vittoria importante. Nei primi anni del 1500, in occasione della loro vittoria, ingaggiarono Leonardo Da Vinci per dipingere un murale della Battaglia di Anghiari. Il murale era per il Salone dei Cinquecento di Palazzo Vecchio a Firenze. Il dipinto della Battaglia di Anghiari doveva essere una delle opere più ambiziose di Da Vinci. Doveva essere un'opera su larga scala che misurava un'enorme dimensione di 54 piedi per 21 piedi. L'obiettivo era avere tre scene che mostrassero l'inizio, la metà e la fine della battaglia.

Grazie agli studi preparatori di Leonardo Da Vinci tuttora esistenti, si sa molto del dipinto. Ad esempio, ha prodotto due studi di uomini che gridano come parte della sua ricerca per la pittura. Delle tre sezioni, la scena centrale della battaglia è quella oggi più conosciuta. La scena al centro dell'immagine è di quattro cavalieri che si scontrano tra cavalli e cavalleria. L'immagine mostra i cavalieri che combattono per il controllo dello stendardo nella battaglia di Anghiari. Quello che si vede è il comandante fiorentino Pier Giampaolo Orsini in procinto di strappare lo stendardo al leader milanese Niccolò Piccinino.

L'immagine ritrae un senso di potere ed emozione insieme a un senso di furia e violenza. Questo non è solo nei volti dei soldati, ma anche nei cavalli. Gli scrittori dell'epoca commentarono il design di Da Vinci. Citano la sua abilità nella progettazione delle uniformi dei soldati e le caratteristiche audaci dei cavalli. Il fatto che sappiamo così tanto sul fulcro è probabilmente dovuto al fatto che ne esistono copie. Una di queste copie fu di Peter Paul Rubens nel 1603. Sebbene non sia una copia esatta, il disegno della sezione centrale mostra come avrebbe potuto apparire. Il disegno di Rubens è ora al Louvre di Parigi.

Da Vinci non completò il dipinto della Battaglia di Anghiari. Interruppe i lavori al dipinto nel 1505 quando lasciò Firenze per Milano. Sebbene abbandonate, le parti che aveva completato rimasero nella Sala per alcuni anni dopo. Nel lavorare sull'opera d'arte, Da Vinci decise di utilizzare una tecnica nota come encausto che si traduce come "fissare con il calore". Il metodo prevede la pittura a cera calda.

Richiede il riscaldamento della cera d'api e l'aggiunta di pigmenti colorati. Poiché la tecnica che intendeva utilizzare era nuova, Da Vinci eseguì una corsa di prova. Lo ha fatto applicandolo su una tavola che si asciugava bene in un ambiente caldo. Nel suo dipinto della battaglia, Leonardo Da Vinci ha voluto usare i colori ad olio sulla parete con il suo spesso fondo a cera. Purtroppo, il lavoro sul dipinto non è stato senza problemi.

Ha installato grandi bracieri a carbone vicino all'immagine. Probabilmente a causa delle grandi dimensioni del dipinto, Da Vinci non riuscì a far sì che il calore dei bracieri si diffondesse uniformemente su di esso. Il risultato è stato un danno al dipinto. Mentre è riuscito a salvare la parte inferiore dell'opera, i colori in alto hanno finito per mescolarsi. Poiché il dipinto della battaglia era così grande, Da Vinci ha escogitato un design unico per l'impalcatura di cui aveva bisogno. Il design significava che poteva sollevarlo o piegarlo in un modo che ne cambiasse l'altezza o la posizione.

Potendo farlo, significava che era più facile per lui completare la parte superiore della sua opera d'arte. Nonostante tutti i problemi che Da Vinci ha avuto, l'opera è stata visibile per diversi anni. In quanto tale, pittori come Rubens hanno potuto copiarlo, e oggi abbiamo le prove del grande lavoro. Tra il 1555 e il 1572 il dipinto andò perduto quando Giorgio Vasari realizzò i lavori nella "Sala dei Cinquecento". Molti pensano che il quadro sia rimasto nell'atrio e che il Vasari lo abbia semplicemente coperto.

Il dipinto di Da Vinci che celebra la battaglia di Anghiari è un'opera d'arte perduta. Alcuni ritengono che esista ancora sotto uno degli affreschi successivi nella Sala dei Cinquecento in Palazzo Vecchio. Nonostante i sondaggi, non sono state trovate prove per dimostrare una volta per tutte che il dipinto esista.